Vesti

Istorija infuzije pod kontrolom cilja

Infuzija pod kontrolom cilja (TCI) je tehnika infuziranja IV lijekova za postizanje korisničkog definiranog predviđenog ("ciljane") koncentracije lijekova u određenom odjeljku za tijelo ili tkivo od interesa. U ovom su pregledu opisali farmakokinetičke principe TCI-a, razvoj TCI sistema i tehničke i regulatorne pitanja upućene u razvoju prototipa. Opisujemo i pokretanje trenutnih klinički dostupnih sistema.

Cilj svakog oblika isporuke droga postiže se i održava terapijski vremenski tok efekta droge, izbjegavajući štetne efekte. IV lijekovi obično se daju koristeći standardne dozirske smjernice. Tipično je jedini pacijentski kovarijanat koji je ugrađen u dozu metriku veličine pacijenta, obično težina za IV anestetike. Karakteristike pacijenta kao što su odobrenje, seks ili klirens kreatinina često nisu uključeni zbog složenog matematičkog odnosa ovih kovarijata do doze. Povijesno je bilo 2 metode administriranja iv lijekova tokom anestezije: doza bolusa i kontinuirana infuzija. Doze bolusa obično se primjenjuju ručnim špricom. Infuzije se obično primjenjuju infuzijskom pumpom.

Svaki anestetski lijek se nakuplja u tkivu tokom isporuke droga. Ova akumulacija zbunjuje odnos između prestanka infuzije koju je postavio kliničar i koncentracija droga u pacijentu. Stopa infuzije propofola od 100 μg / kg / min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute u infuziju i vrlo sedirani ili spavao pacijenta 2 sata kasnije. Koristeći dobro shvaćene farmakokinetičke (PK), računari mogu izračunati koliko se droga akumulira u tkivima tokom infuzije i može prilagoditi brzinu infuzije za održavanje stabilne koncentracije u plazmi ili tkivu od interesa, obično mozak. Računar je u stanju da koristi najbolji model iz literature, jer su matematička složenost ugradnje pacijentovih karakteristika (težina, visina, dob, seks i dodatni biomarkeri) trivijalni proračuni za računar.1,2 Ovo je osnova treće vrste anestetičkih prevoda, infuzije pod ciljanjem (TCI). Sa TCI sistemima kliničar ulazi u željenu ciljnu koncentraciju. Računar izračunava količinu lijeka, isporučuje se kao boluse i infuzije, potrebne za postizanje ciljne koncentracije i usmjerava infuzijsku pumpu za isporuku izračunatog bolusa ili infuzije. Računar stalno izračunava koliko je droga u tkivu i tačno kako utječe na količinu lijeka potrebnog za postizanje ciljne koncentracije pomoću modela odabranih PKS-a i pacijenta.

Tokom operacije, nivo hirurške stimulacije može se vrlo brzo mijenjati, zahtijevajući precizno, brzo titranje efekta droge. Konvencionalne infuzije ne mogu povećati koncentracije droga dovoljno brzo da bi se nagli povećao u stimulaciji ili smanjenje koncentracija dovoljno brzo da bi se računalo za razdoblja male stimulacije. Konvencionalne infuzije ne mogu čak ni održavati stalne koncentracije droge u plazmi ili mozgu tokom perioda stalne stimulacije. Uključujući PK modele, TCI sustavi mogu brzo odgovarati kao potreban odgovor i slično održavati stalne koncentracije po potrebi. Potencijalna korist od kliničara je preciznije titriranje efekta anestezije.3

U ovom su pregledu opisujemo principe PK TCI-a, razvoj TCI sistema i tehničkih i regulatornih pitanja upućenih u razvoju prototipa. Dva priložena članaka za pregled pokrivaju globalnu upotrebu i sigurnosna pitanja koja se odnose na ovu tehnologiju.4,5

Kako su se TCI sistemi razvijali, istražitelji su odabrali idiosinkratske izraze za metodologiju. TCI sustavi su nazivi kao kompjutersko potpomognuto IV (CATIA), 6 titracija IV agenata za računar (CACI), 8 i kompjuterska kontrolirana pumpa za infuziju, bijela i Kenny koristila je termin TCI u svojim publikacijama nakon 1997. godine postignut 1997. godine među aktivnim istraživačima da je izraz TCI usvojen kao generički opis tehnologije.10