Vijesti

Istorija ciljano kontrolisane infuzije

Ciljno kontrolirana infuzija (TCI) je tehnika infuzije IV lijekova kako bi se postigla korisnički definirana predviđena (“ciljna”) koncentracija lijeka u određenom dijelu tijela ili tkivu od interesa. U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI-ja, razvoj TCI sistema i tehnička i regulatorna pitanja koja se obrađuju u razvoju prototipa. Također opisujemo lansiranje trenutno klinički dostupnih sistema.

Cilj svakog oblika davanja lijeka je postizanje i održavanje terapijskog vremenskog toka djelovanja lijeka, uz izbjegavanje neželjenih efekata. IV lijekovi se obično daju prema standardnim smjernicama za doziranje. Tipično, jedina pacijentova kovarijanta koja je uključena u dozu je metrika veličine pacijenta, tipično težine za IV anestetike. Karakteristike pacijenata kao što su dob, spol ili klirens kreatinina često nisu uključene zbog složenog matematičkog odnosa ovih kovarijaca i doze. Istorijski su postojale 2 metode davanja IV lijekova tokom anestezije: bolusna doza i kontinuirana infuzija. Bolusne doze se obično daju ručnim špricem. Infuzije se obično daju infuzijskom pumpom.

Svaki anestetik se akumulira u tkivu tokom davanja lijeka. Ova akumulacija zbunjuje odnos između brzine infuzije koju je odredio kliničar i koncentracije lijeka kod pacijenta. Brzina infuzije propofola od 100 μg/kg/min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute nakon infuzije i visoko sediranim ili zaspalim pacijentom 2 sata kasnije. Koristeći dobro shvaćene farmakokinetičke (PK) principe, kompjuteri mogu izračunati koliko se lijeka nakupilo u tkivima tokom infuzije i mogu prilagoditi brzinu infuzije kako bi održali stabilnu koncentraciju u plazmi ili tkivu od interesa, obično u mozgu. Kompjuter je u stanju da koristi najbolji model iz literature, jer su matematička složenost inkorporiranja karakteristika pacijenta (težina, visina, starost, pol i dodatni biomarkeri) trivijalni proračuni za računar.1,2 Ovo je osnova za treći tip davanja anestetika, ciljno kontrolisane infuzije (TCI). Sa TCI sistemima, kliničar unosi željenu ciljnu koncentraciju. Računar izračunava količinu lijeka, isporučenog u bolusima i infuzijama, potrebnu za postizanje ciljne koncentracije i usmjerava pumpu za infuziju da isporuči izračunati bolus ili infuziju. Kompjuter konstantno izračunava koliko se lijeka nalazi u tkivu i kako to tačno utječe na količinu lijeka potrebnu za postizanje ciljne koncentracije koristeći model PK odabranog lijeka i kovarijacija pacijenta.

Tokom operacije, nivo hirurške stimulacije može se veoma brzo promeniti, što zahteva preciznu, brzu titraciju dejstva leka. Konvencionalne infuzije ne mogu dovoljno brzo povećati koncentraciju lijeka da bi se objasnila nagla povećanja stimulacije ili snizila koncentracije dovoljno brzo da bi se uzela u obzir periodi niske stimulacije. Konvencionalne infuzije ne mogu čak ni održati stalne koncentracije lijeka u plazmi ili mozgu tokom perioda stalne stimulacije. Ugrađivanjem PK modela, TCI sistemi mogu brzo titrirati odgovor prema potrebi i slično održavati stabilne koncentracije kada je to potrebno. Potencijalna korist za kliničare je preciznija titracija efekta anestetičkog lijeka.3

U ovom pregledu opisujemo PK principe TCI-ja, razvoj TCI sistema i tehnička i regulatorna pitanja koja se obrađuju u razvoju prototipa. Dva prateća pregledna članka pokrivaju globalna pitanja upotrebe i sigurnosti u vezi sa ovom tehnologijom.4,5

Kako su se TCI sistemi razvijali, istraživači su odabrali idiosinkratične termine za metodologiju. TCI sistemi se nazivaju kompjuterski potpomognuta totalna IV anestezija (CATIA),6 titracija IV agensa kompjuterskom (TIAC),7 kompjuterski potpomognuta kontinuirana infuzija (CACI),8 i kompjuterski kontrolisana infuzijska pumpa.9 Sledeći predlog od Iaina Glena, White i Kenny su koristili termin TCI u svojim publikacijama nakon 1992. godine. Konsenzus je postignut 1997. među aktivnim istraživačima da se termin TCI usvoji kao generički opis tehnologije.10