Vijesti

Historija infuzije kontrolirane ciljem

Ciljano kontrolirana infuzija (TCI) je tehnika infuzije IV lijekova kako bi se postigla korisnički definirana predviđena („ciljana“) koncentracija lijeka u određenom dijelu tijela ili tkivu od interesa. U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI, razvoj TCI sistema i tehnička i regulatorna pitanja koja se rješavaju u razvoju prototipa. Također opisujemo lansiranje trenutno klinički dostupnih sistema.

Cilj svakog oblika primjene lijekova je postizanje i održavanje terapijskog vremenskog toka djelovanja lijeka, uz izbjegavanje neželjenih efekata. Intravenski lijekovi se obično daju prema standardnim smjernicama za doziranje. Tipično, jedina pacijentova kovarijanta koja je uključena u dozu je metrika veličine pacijenta, obično težine za intravenske anestetike. Karakteristike pacijenta kao što su dob, spol ili klirens kreatinina često nisu uključene zbog složenog matematičkog odnosa ovih kovarijanti i doze. Historijski gledano, postojale su dvije metode primjene intravenskih lijekova tokom anestezije: bolus doza i kontinuirana infuzija. Bolus doze se obično daju ručnim špricem. Infuzije se obično daju infuzijskom pumpom.

Svaki anestetik se akumulira u tkivu tokom davanja lijeka. Ovo nakupljanje zbunjuje odnos između brzine infuzije koju je postavio kliničar i koncentracije lijeka u pacijentu. Brzina infuzije propofola od 100 μg/kg/min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute nakon početka infuzije i visoko sediranim ili uspavanim pacijentom 2 sata kasnije. Korištenjem dobro razumljivih farmakokinetičkih (PK) principa, računari mogu izračunati koliko se lijeka akumuliralo u tkivima tokom infuzija i mogu prilagoditi brzinu infuzije kako bi održali stabilnu koncentraciju u plazmi ili tkivu od interesa, obično mozgu. Računar je u mogućnosti koristiti najbolji model iz literature, jer je matematička složenost uključivanja karakteristika pacijenta (težina, visina, dob, spol i dodatni biomarkeri) trivijalna kalkulacija za računar.1,2 Ovo je osnova treće vrste davanja anestetičkih lijekova, infuzija kontroliranih prema cilju (TCI). Kod TCI sistema, kliničar unosi željenu ciljnu koncentraciju. Računar izračunava količinu lijeka, isporučenog kao bolusi i infuzije, potrebnu za postizanje ciljne koncentracije i usmjerava infuzijsku pumpu da isporuči izračunati bolus ili infuziju. Računar konstantno izračunava koliko se lijeka nalazi u tkivu i kako to tačno utiče na količinu lijeka potrebnu za postizanje ciljne koncentracije koristeći model farmakokinetike odabranog lijeka i kovarijanti pacijenta.

Tokom operacije, nivo hirurške stimulacije može se vrlo brzo promijeniti, što zahtijeva preciznu i brzu titraciju efekta lijeka. Konvencionalne infuzije ne mogu dovoljno brzo povećati koncentracije lijeka da bi se objasnio nagli porast stimulacije ili smanjiti koncentracije dovoljno brzo da bi se objasnili periodi niske stimulacije. Konvencionalne infuzije ne mogu čak ni održati stabilne koncentracije lijeka u plazmi ili mozgu tokom perioda konstantne stimulacije. Uključivanjem PK modela, TCI sistemi mogu brzo titrirati odgovor po potrebi i slično održavati stabilne koncentracije kada je to prikladno. Potencijalna korist za kliničare je preciznija titracija efekta anestetičkog lijeka.3

U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI-a, razvoj TCI sistema i tehnička i regulatorna pitanja koja se obrađuju u razvoju prototipa. Dva prateća pregledna članka pokrivaju globalnu upotrebu i sigurnosna pitanja vezana za ovu tehnologiju.4,5

Kako su se TCI sistemi razvijali, istraživači su birali idiosinkratične termine za metodologiju. TCI sistemi su nazivani računarski potpomognuta totalna intravenska anestezija (CATIA),6 titracija intravenskih sredstava računarom (TIAC),7 računarski potpomognuta kontinuirana infuzija (CACI),8 i računarski kontrolisana infuziona pumpa.9 Nakon prijedloga Iaina Glena, White i Kenny su koristili termin TCI u svojim publikacijama nakon 1992. godine. Konsenzus među aktivnim istraživačima postignut je 1997. godine da se termin TCI usvoji kao generički opis tehnologije.10